进度不占优的新冠口服药能否让歌礼制药“逆袭”? 康宁杰瑞申报国产首款双抗 ADC 临床
更新时间:2022-10-18 19:44:04

  进度不占优的新冠口服药能否让歌礼制药“逆袭”? 康宁杰瑞申报国产首款双抗 ADC 临床《掘金创新药》由每日经济新闻联合药渡数据共同推出,旨在解读新药研发进展与趋势,剖析产品竞争力与市场前景,洞察医药资本脉络,见证医药产业高质量发展。

  1. 歌礼制药新冠口服候选药物临床获批 研发进度不占优、丙肝药物组合难见起色

  8 月 22 日,歌礼制药(HK01672,股价 2.82 港元,市值 31 亿港元)公告称,中国国家药品监督管理局已批准新冠口服候选药物聚合酶 ( RdRp ) 抑制剂 ASC10 的新药临床试验 ( IND ) 申请。该药物是首个同时获得中国国家药监局和美国食品药物管理局 ( FDA ) 批准开展口服 RdRp 抑制剂新药临床试验的新冠口服候选药物。

  歌礼制药方面在公告中称,ASC10 是一款口服双前药,同单前药莫努匹韦 ( molnupiravir ) 相比具有新的差异化的化学结构。通过采用双前药策略,ASC10 在 Caco-2 细胞 ( 人结直肠腺癌细胞 ) 中的渗透性和在猴子中的活性代谢物暴露量分别达到了莫努匹韦的 3.2 倍和 2.1 倍。

  据不完全统计,目前全球在研治疗 COVID-19 的 RdRp 抑制剂共有 20 余种,其中以默沙东的莫奈拉韦为代表,已上市的新冠 RdRp 抑制剂共有 5 款,还有 2 款处于Ⅲ期临床阶段。研究企业方面,Gilead、Roche 及国内企业歌礼制药、科兴、安泰维、华润双鹤均在该领域布局积极。

  国联证券研报显示,以辉瑞的药物为例,若按照辉瑞授权 MPP 覆盖 95 个国家约 53% 的人群(按原研一半的价格估算),原研覆盖 47% 人群(530 美元 / 疗程)计算,新冠小分子药物治疗的潜在市场为 400 亿美元级别。若后续病毒株毒性增强,有症状的患者比例增加,或者传播性提升,市场规模可能提升。

  歌礼制药是首家利用港股 18A 规定上市的生物医药企业。上市时发行价为 14 港元 / 股,然而上市多年来,歌礼制药仍未实现盈利,截至 9 月 15 日收盘,歌礼制药的股价为 2.82 港元 / 股。

  歌礼制药 2021 年年报显示,公司共有三款已经实现销售的自研药物,分别是用于治疗慢性丙肝的盐酸拉维达韦、达诺瑞韦和艾滋病药物利托那韦。但三款上市药物并未让歌礼制药实现盈利,2021 年公司营收同比增长 119.64%,但净利润依然亏损 1.99 亿元。

  歌礼制药常年未扭亏与其主打药物的市场格局有关。2019 年底,海外药企的多个丙肝药物率先降价进入医保,而歌礼制药的达诺瑞韦谈判出局。2020 年底,其再一次医保谈判失败。2021 年,成功入保的歌礼制药面临竞争者环伺的局面。

  因此,公司去年虽然营收增长,但仍未能扭亏。今年上半年,公司营收同比增长 4.6%,利润同比减亏 20.6%,亏损 8799.8 万元。

  值得一提的是,歌礼制药的业绩增长主要来源于代理销售业务。数据显示,2021 年歌礼制药销售总收入 7688 万元,同比增长 120%。其中,超过 90% 的收入来自代理产品罗氏的派罗欣。

  业绩和股价表现较为低迷的背景下,歌礼制药转向新冠药物研发。除此次获批临床的 ASC10 外,今年 4 月,歌礼制药还公告了一款 3CLpro 抑制剂 ASC11 的抗新冠病毒细胞实验数据,但歌礼制药暂未更新该款药物的临床研究进展。

  《掘金创新药》研究员认为,目前,真实生物的阿兹夫定已经获批上市,君实生物的 VV116(RdRp 抑制剂)及开拓药业的普克鲁胺(AR 抑制剂)均处在临床 III 期。从进度上来看,歌礼制药并不占优。今年 8 月,复星医药董事长吴以芳在业绩交流会上表示,复星医药不会将未来增长完全建立在抗新冠产品上。对于歌礼制药而言,找到具有可持续发展市场空间的药物仍然必不可少。

  JSKN003 基于 HER2 双特异性抗体 KN026 开发,靶向 HER2 不同表位。康宁杰瑞方面表示,为加速产品上市,优先开发针对 HER2 表达的末线泛实体瘤。

  全球进展最快的 HER2 双抗 ADC 是 Zymeworks 公司的 ZW49,处于临床 I 期阶段。和康宁杰瑞一样,该公司同样拥有一款快速推进的 HER2 双抗 ZW25,正处于临床 III 期。

  Zymeworks 的国内合作伙伴为百济神州(SH688235,股价 95.81 元,市值 1291 亿元),二者合作范围包括 ZW25 和 ZW49 在亚洲(日本除外)、澳大利亚、新西兰的开发和商业化独家权益。交易金额为 4000 万美元首付款及不超过 3.9 亿美元的里程碑付款。

  总体而言,布局双抗 ADC 的企业数量还不是很多,目前更多集中在临床前研究阶段。而早期由 GT Biopharma 和 Medlmmune 分别开展的两个双抗 ADC 项目已经因为毒性等问题而终止开发。

  随着差异化 PD-L1 产品的上市,康宁杰瑞已迈入商业化元年。今年上半年,公司实现营业收入 5356.9 万元,毛利约 3874.9 万元。报告期内公司亏损 1.47 亿元,有较大程度收窄,研发开支为 2.16 亿元。

  平安证券方面表示,截至目前,恩沃利单抗应用于超过 10000 名患者。为进一步拓展适应症,公司目前还在开展胆道癌的注册性 III 期临床试验,以及联合仑伐替尼用于二线治疗 MSI-H/dMMR 子宫内膜癌的临床。同时,海外与合作伙伴推动的软组织肉瘤适应症临床也在有序推进。

  拳头产品 KN046 已在中国启动 4 项注册性临床,分别为联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌 III 期临床(完成患者入组)、联合仑伐替尼治疗 PD-L1 经治非小细胞肺癌 III 期临床(处于剂量探索阶段)、联合化疗一线治疗胰腺癌 III 期临床(完成超 50% 患者入组)和单药治疗胸腺癌的 II 期注册性临床。公司预计将在 2023 年向 CDE 提交 KN046 治疗鳞状非小细胞肺癌及胰腺癌的两项上市申请。

  交银国际研究报告则显示,KN046 联合化疗一线治疗 NSCLC 的 OS 数据大概率能够维持优势。

  《掘金创新药》研究员认为,随着康宁杰瑞首款药物上市,公司也迈入了商业收益的正向循环。但仅凭恩沃利单抗一款产品的收入无法支撑公司长线 月,康宁杰瑞与石药集团达成 KN026 的许可协议。康宁杰瑞将获得 1.5 元首付款和不超过 4.5 亿的里程碑费用等,该交易可以说是在国产创新药 内卷 的大背景下 Biotech 企业提前兑现管线价值的典型案例之一。在更有前景、差异化更大同时更具不确定性的管线中,企业也有更充足的 子弹 应对。

Copyright © 2021-2022 鸭脖APP官网下载入口 版权所有